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    「癌王」治療突破性發現!台大醫院揭「癌細胞自主發電」登國際權威期刊

    2025-03-12 11:11 / 作者 游騰傑
    台大醫院「台大跨國合作解密肺癌,榮登『自然』期刊 癌細胞自主發電擺脫掌控,新藥開發露曙光!」記者會,左起台大副教授謝明書、台大教授何肇基、 英國弗朗西斯.克里克研究院實驗室主持人李力恩、台大醫院院長吳明賢、台大外科部主任陳晉興。廖瑞祥攝
    號稱「癌王」的小細胞肺癌,是最難治療的癌症之一,患者在確診時往往已經處於晚期,且大多數已經擴散轉移,現有的藥物治療效果十分有限,平均存活率不到一年。此病症難以篩檢,並且只有兩期:侷限期和擴散期。台大醫院今(12日)舉行記者會,公布了一項重大的醫學發現,揭示小細胞肺癌的惡性原因竟是它能自主發電,並指出,抗癲癇藥物未來有望能應用於小細胞肺癌的治療。

    這一醫療突破於2025年2月12日在線上發表於國際權威期刊《自然》(Nature),研究證實小細胞肺癌能自主產生的電活動直接促進腫瘤的轉移和惡化。這一發現為小細胞肺癌的治療提供了新的方向。該研究由台大醫學系校友、英國弗朗西斯·克里克研究院(The Francis Crick Institute)李力恩博士(Dr. Leanne Li)領導。

    根據衛生福利部的統計,癌症已連續多年成為台灣十大死因之首,而肺癌更是「發生人數最多、死亡率最高」的國民癌王。根據最新的111年癌症登記報告,肺癌已連續兩年高居發生人數之首,每十萬人口的標準化死亡率達21.8人,比第二高的肝癌還高出近三成。

    肺癌主要分為「小細胞癌」占所有肺癌的10%,與吸菸行為有關,以及「非小細胞癌」占所有肺癌的90%。台大醫院外科部主任陳晉興指出,小細胞肺癌在診斷時大多已處於晚期,因為它在早期就開始快速轉移,且篩檢困難。小細胞肺癌生長速度極快,且只有侷限期和擴散期兩個階段,患者的平均存活率約為6至8個月,即使接受免疫治療,效果也有限,平均只能延長2至3個月的生命。

    這項研究發現,小細胞肺癌的組成包含神經內分泌細胞(NE細胞)和非神經內分泌癌細胞(non-NE細胞)。研究首次揭示,腫瘤在生長過程中,NE細胞會自主產生電生理信號,類似大腦細胞發出的電訊號,這些信號促進了腫瘤的惡化;而non-NE細胞則在後方提供養分支持。這兩種類型的細胞協同作用,使得小細胞肺癌能在不依賴外部神經刺激和養分供應的情況下,依然能夠快速增長並轉移。

    陳晉興比喻一般癌細胞好比汽車,需要外在加油或充電才能行駛,因此需藉由斷油斷電才能抑制癌症擴散。但小細胞肺癌惡化過程中,好像加裝太陽能發電板,形成內部電網供電,「這種藉由自主發電擺脫掌控的特徵,使得小細胞肺癌更加具侵襲性,也更難治療,所以在小細胞肺癌需要拆除太陽能板」。

    李力恩指出,研究團隊首次將神經科學方法應用於腫瘤學領域,發現癌細胞產生的電活動可使腫瘤變得更加惡性。同時,研究團隊也發現,肺腺癌經過標靶治療後,可能會轉化為小細胞癌。李力恩表示,團隊的目標是開發出能控制癌細胞電活動的治療方法。

    為了驗證癌細胞自主的電生理活動是否直接導致腫瘤惡化,研究團隊使用河豚毒素抑制癌細胞的電生理功能。結果顯示,雖然河豚毒素不會立即殺死NE細胞,但卻能顯著降低NE細胞未來形成腫瘤的能力。最終,團隊分析了小細胞肺癌患者的檢體,發現NE細胞的電生理活動確實推動了腫瘤的生長與擴散,這正是導致患者病情惡化和死亡的主要原因。

    李力恩指出,雖然早已知道某些癌細胞可以模仿神經細胞的行為,但是這是第一次證明電生理活性可以直接導致腫瘤惡化,是癌症研究的重大里程碑,並推測高度惡性的小細胞肺癌與其他高轉移性癌症有潛在的共通之處,在小細胞肺癌的研究或許可以為所有其他癌症的研究指路。

    台大團隊也將進一步探討此類電生理活動對其他類型癌症的影響,並評估是否可以針對癌細胞自有神經電網的特性開發創新治療方式,為這類難治癌症帶來突破性進展。
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